[公司]里程碑式零突破广生堂新冠口服创新药泰中定®获批上市
11月24日，国务院联防联控机制发布通知，要求各地做好冬春季新冠病毒感染及其他重点传染病防控工作。《通知》指出，目前全国新冠疫情形势总体平稳，但冬季我国新冠疫情仍存在反弹风险。要求加强重点机构重点人群防控，加强医疗救治应对准备。
同日晚间，恰逢其时，广生堂(300436.SZ)发布公告，披露抗新冠病毒口服小分子3CL蛋白酶抑制剂一类创新药阿泰特韦片（GST-HG171）/利托那韦片组合包装（泰中定®）正式获批上市，成功实现了创新药里程碑式的“零突破”，有望提供具有明显优势的新冠治疗选择，也为企业打开崭新发展大门。
注意到，自2015年IPO上市以来，公司就明确向创新药企转型，目前公司已布局在抗病毒、实体肿瘤、临床治愈乙肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化等领域立项研发六大创新药管线，且均为重磅创新药。
从“0到1”，从无到有的创新突破，广生堂已经成功迈进创新药的大门，在坚持创新发展的战略下，从被质疑到无需辩解，研发投入占比行业领先，印证了公司在创新药研发上的决心与定力，创新道路虽艰，但迈向“从1到10”之路可期。
传统药企“变”Biotech创新药就是不断攀登高峰
广生堂的阿泰特韦片GST-HG171具有广谱的抗新冠病毒活性，对新冠病毒原始株、奥密克戎BA.4、BA.5变异株以及贝塔、德尔塔变异株均具有高效的病毒抑制活性。
作为一款自主研发3CL靶向新冠治疗药物，在作用机制上，阿泰特韦片GST-HG171通过作用于3CL蛋白酶，抑制病毒多聚蛋白前体的切割，进而阻断病毒复制，达到抗新冠病毒的作用，能快速降低病毒载量，实现核酸转阴。
目前，除了广生堂最新获批上市的泰中定®，国内市场上其他已上市新冠口服药服主要分为2个靶点，共6款新药。分别为：美国辉瑞公司的Paxlovid、默沙东公司的Molnupiravir（2款进口药物）和真实生物的阿兹夫定、君实生物的民得维、先声药业的先诺欣、众生药业的乐睿灵（4款国产药物）。
其中，乐睿灵、先诺欣和Paxlovid三款药物的靶点是病毒的3CL蛋白酶。而同属3CL靶向新冠治疗药物，广生堂的泰中定®有望成为同类产品中每日用药剂量更低、疗效更佳的抗新冠病毒药物，在竞争中脱颖而出。
从药剂量上分析，广生堂GST-HG171单次服药量仅为150mg（一天两次），低于辉瑞口服药Paxlovid的300mg（一天两次），也低于目前已获批附条件上市的众生药业乐睿灵的400mg（一天三次）及先声药业先诺欣的750mg（一天两次），具有更低的药物服用量，或将更具经济性。
从药效上分析，在临床前和临床I期研究中，GST-HG171体现了对不同新冠变异株广谱的抗病毒活性和优于Paxlovid的药效和药代动力学特征；在与Paxlovid头对头比较的研究者发起的临床（IIT）试验中，新冠患者核酸转阴时间比Paxlovid缩短。
此外，II/III期临床研究结果显示，泰中定临床症状持续恢复中位时间减少两天，核酸转阴中位时间提前两天，治疗后第4天病毒载量较基线变化的组间差异为-1.10Log10拷贝/mL，治疗后第5天病毒载量较基线变化的组间差异为-1.75Log10拷贝/mL。由此证实了泰中定可显著缩短新冠感染患者的临床恢复时间，显著降低病毒载量，安全有效，且是目前已获批上市或受理的新冠治疗药物中唯一在关键注册性临床研究中对XBB变异株人群显示优异疗效且具有统计学差异数据的抗新冠药物。
专业人士指出，作为第三款获批的国产3CL蛋白酶抑制剂，泰中定®的成功上市，见证了广生堂一路开拓进取、迎难而上，从2021年12月项目立项、2022年9月获批临床，到2023年6月全部达到预设的主要疗效终点，再到如今获批上市，不仅推动了我国药物研发新征程，再次彰显我国药物自主研发能力与科技创新实力。
新冠流行进入常态化阶段药物保供依然必要
11月10日，根据中疾控通报数据。10月份，中国国内报告新增重症病例209例、死亡24例。其中，过去6个月新冠死亡已达580人，新冠重症6339例。新冠病毒感染比例仍在高位徘徊，并没有停止的迹象。
全国哨点医院流感样病例新冠和流感病毒阳性率变化趋势。图片来源：中疾控网站
目前，国内新冠感染第三波小高峰已过，这意味着其中有一部分人在经历“三阳”之后，正呈波动下降。人们惊讶地发现，自今年国内对新冠实行乙类乙管后，新冠并未消失，而是呈现出常态化的趋势，不论是新冠死亡病例，还是重症病例，都没有减弱的趋势。
世界卫生组织（WHO）11月22日表示，新冠变种病毒仍在全球各地不断持续扩散，威胁犹在，特别目前有3个变异株被列作“需留意”级别，提醒民众须保持警觉。法新社报道，世卫流行病学家范科霍芙在社交媒体视频讨论中呼吁民众：“我们必须保持警觉，因为这种（冠状）病毒正在传播、进化和变异。”
与此同时，法国政府发出预警，新冠可能在法国再次蔓延。随着冬季气温下降，新冠病例正在小幅上升，虽然感染水平尚未达到之前波浪的高度，但城市医疗咨询和阳性率呈现出最近的增长趋势。
另据《DailyMail》报道，目前澳洲正在经历第8波新冠疫情，主要传播毒株为Omicron亚变种EG.5（Eris）和BA.2.86（Pirola）。澳洲传染病医生PeterCollignon教授表示，“这波浪潮已经持续了几周，通常在6周左右达到峰值。到12月中旬，我们可能会看到病例恢复到10月份的水平。”
Collignon同时表示，自己对预测当前这波疫情会有多少人感染持谨慎态度，但少说也会有“10%-15%”的人口受到影响。“如果我们看到每年有2到3波疫潮，这意味着20%到30%的人可能会生病，这比那些患流感或普通感冒的人要多得多。”
关于新冠疫情的走向，11月10日，钟南山院士曾研判，“2023年11月、12月到明年1月，预测会有一个小小的新冠感染高峰”。
在新冠疫情常态化背景下，投资者似乎更关心的新冠口服药销售前景如何。作为第一个研发成功3CL抗新冠创新药的先声药业，在今年中期业绩交流会上曾表示，未来先诺欣能够销售多少，仍存在一些不确定性，但从新冠病毒变化来看，正变为常态化存在，从这方面看，这个产品还是会有比较大的市场需求。
另外一家国内老牌中成药企业，众生药业与广生堂有较多相似之处，都在创新药转型中取得了不错的成果。对于未来前景，众生药业董事长陈永红认为，“在新冠病毒逐渐流感化后，新冠口服药的市场需求将会长期存在，公司希望通过传统医疗机构的专业性和互联网医院的可及性来销售新冠口服药。”
据梳理，辉瑞Paxlovid在今年前三季度全球销售额约为44.14亿美元。相对而言，国内自主研发的新冠创新药3CL蛋白酶药品上市较晚，今年上半年，先声药业透露先诺欣®实现销售2.5亿元，众生药业乐睿灵®并未公布具体销售额；国产新冠创新药RNA聚合酶上市药品中，真实生物捷倍安®一季度实现销售8.17亿，君实生物民得维®今年前三季度实现销售约1.24亿元。
对比国际新冠药市场，辉瑞给出的指引是，2023年Paxlovid预期收入约80亿美元。消化完库存之后，2024年Paxlovid的销售额将重回增长。2022年Paxlovid的处方率在7%左右，辉瑞预计将提高到13%。
截至2022年，我国超过60岁以上的老龄人口已经有2.8亿人。如果参考辉瑞Paxlovid的处方率，这个市场将非常惊人。
像新冠这样的流行性病毒具有一定突发性，来的时候防不胜防、去的时候也出人意料；因此，做好抗病毒药物的准备，对于国家的安全保障是非常重要的。
若如果参考国家每年储备抗流感药物的量，新冠药每年2600万人份，参考国产新冠药630元/疗程计算，未来国内新冠特效药的市场规模估计在每年164亿元人民币左右。
另外，2023年4月1日起，Paxlovid和莫诺拉韦将不再享受医保临时支付，而乐睿灵、先诺欣、民得维均临时性纳入医保支付范围。预计国产新冠药将对进口药形成替代，未来国产药处方占比将会逐渐提升。
新冠病毒不断变异，那么新冠口服药是否还有效果。在作用机制上，由于3CL蛋白酶所作用的切割位点底物识别区域高度保守，以3CL蛋白酶为药物作用靶点的疗效相对稳定，即使SARS-CoV-2未来持续发生变异，3CL蛋白酶抑制剂仍可实现其广谱抗冠状病毒活性。
创新药企转型，资本市场从来不缺成功的案例。广生堂的泰中定®属于一类创新药，剂量优势明显，药效优异，是目前国内唯一与Paxlovid在临床头对头研究中显示优效、且是目前已获批上市或受理的新冠治疗药物中唯一在关键注册性临床研究中对XBB变异株人群显示优异疗效且具有统计学差异数据的新冠口服药，该产品使得公司成功实现创新药“从0到1”的突破，这对广生堂来讲，是重要里程碑事件，将为公司打开创新药商业化大门，并带来新的营收增长。()